MetabolizmaGLP-18 dk okuma
GLP-1 Agonistleri Karşılaştırması: Semaglutid, Tirzepatid ve Retatrutid
Semaglutid, tirzepatid ve retatrutid — bilimsel karşılaştırmada üç nesil inkretin mimetik. Mekanizmalar, çalışma verileri ve farklılıklar.
MetabolizmaPeptitler
Retatrutid: Klinik Araştırmalarda Triple Agonist
7 dk okuma
Triple Agonizm: Retatrutidin Arkasındaki İlke
Retatrutid (LY3437943), aynı anda iki değil üç farklı hormon reseptörünü aktive eden yeni nesil sentetik bir peptittir: GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörü. Bu triple reseptör modülasyonu, GLP-1 tabanlı tedavi araştırmalarındaki şimdiye kadarki en karmaşık etki mekanizmasını temsil etmektedir.
Jastreboff ve ark. tarafından 2023'te New England Journal of Medicine'de yayımlanan Faz 2 TRIUMPH çalışması, obeziteli katılımcılarda 48 hafta sonra en yüksek dozla (12 mg haftalık) ortalama %24,2 vücut ağırlığı azalması göstermiştir.
Glukagon Bileşeni Farklılaştırıcı Özellik Olarak
Tirzepatidden temel fark, ek glukagon reseptörü aktivasyonudur. Glukagon tipik olarak hepatik glukoz salınımını uyarır ve enerji harcamasını artırır (termogenez). GLP-1 ve GIP kombinasyonunda kan şekerini yükselten etki büyük ölçüde kompanse edilirken yağ yakımına yönelik metabolik etki korunur.
Preklin veriler, glukagon bileşeninin özellikle viseral yağ ve hepatik steatoz (yağlı karaciğer) azalmasını güçlendirdiğini göstermektedir; bu durum retatrutidi metabolik bağlantılı karaciğer hastalığı araştırmaları için özellikle ilgili kılabilir.
Güncel Geliştirme Durumu
Retatrutid şu anda Eli Lilly'de Faz 3 geliştirme aşamasındadır. TRIUMPH Faz 2 programı, vücut ağırlığı birincil sonlanım noktasının yanı sıra kan basıncı, trigliseridler ve açlık glukozu üzerinde de olumlu etkiler göstermiştir. Bileşik henüz onaylı değildir ve yalnızca yetkili bilimsel araştırma için mevcuttur. Studien Peptide, retatrutidi liyofilize peptit olarak sunmaktadır.