Thymosin Alpha-1 (TA1)

Thymosin Alpha-1 (Tα1, Thymalfasin; Zadaxin) ist ein 28 Aminosäuren langes, N-terminal acetyliertes thymisches Polypeptid, das als immunmodulatorisches Peptid und biologischer Antwortmodifikator untersucht wird. Ursprünglich aus Kälberthymus isoliert und von Goldstein et al. (1977) sequenziert, wirkt es an der Schnittstelle zwischen angeborener und adaptiver Immunität. Geliefert als hochreines lyophilisiertes Pulver in 10mg Vials, nur für Forschungszwecke im Labor.

Wissenschaftlicher Hintergrund und Wirkmechanismus

In der Forschungsliteratur wird Tα1 als pleiotroper Immunmodulator beschrieben, nicht als gewebereparierendes oder angiogenes Peptid. Es signalisiert über Toll-like-Rezeptoren auf dendritischen Zellen und treibt nachgelagerte Interferon- und T-Zell-Antworten über den MyD88-Signalweg an.

• Signalisiert über TLR2 auf myeloiden dendritischen Zellen und TLR9 auf plasmazytoiden dendritischen Zellen durch MyD88-abhängige Aktivierung von IRF7 und den IFN-α/IFN-γ Effektor-Signalweg (Dominari et al., 2020).
• Fördert die Reifung und Differenzierung dendritischer Zellen und treibt die Th1-Polarisierung an, wodurch die Funktion von CD4+/CD8+ T-Zellen und NK-Zellen verstärkt wird (Dominari et al., 2020).
• Induziert Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) in dendritischen Zellen und etabliert ein regulatorisches Gleichgewicht zwischen Effektorimmunität und Toleranz (Romani et al., 2007).
• Stimuliert Zytokine einschließlich IFN-γ und IL-2 und charakterisiert Tα1 als endogenen Regulator von Entzündung, Immunität und Toleranz.

Biochemische Eigenschaften und Stabilität

Tα1 ist ein hitzestabiles, stark saures Molekül. Die N-terminale Acetylierung ist strukturell wichtig für die volle biologische Aktivität und verbessert die Resistenz gegen den Abbau durch Aminopeptidasen, was die Stabilität des Moleküls im Vergleich zur Form mit freier Aminogruppe verlängert (Liu et al., 2013).

• Aminosäuresequenz: Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN (28 Reste, N-acetyliert)
• Molekulargewicht: ≈ 3108.79 Da (reife N-acetylierte Form; die Acetylgruppe fügt dem nicht acetylierten Peptid von 3065 Da etwa 42 Da hinzu)
• Biologische Halbwertszeit: terminale Plasmahalbwertszeit ≈ 2 Stunden nach subkutaner Gabe; Tmax 1–2 h, keine Akkumulation bei wiederholter Gabe (Rost et al., 1999)

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