Tirzepatid: Dual GLP-1/GIP Agonisti Obezite Araştırmalarını Dönüştürüyor

Tirzepatidi Benzersiz Kılan Nedir?

Tirzepatid (LY3298176), aynı anda iki farklı reseptöre bağlanan sentetik bir peptittir: GLP-1 reseptörü (Glukagon Benzeri Peptid-1) ve GIP reseptörü (Glükoza Bağımlı İnsülinotropik Polipeptid). Bu dual reseptör aktivasyonu, tirzepatidi semaglutid gibi önceki GLP-1 monoagonistlerinden temelden ayırt eder.

SURMOUNT çalışma serisi, haftada 10-15 mg subkütan tirzepatid uygulamasının 72 hafta sonra ortalama %22,5 vücut ağırlığı azalması sağladığını göstermiştir. Bu veriler 2022'de New England Journal of Medicine'de yayımlanmıştır.

Moleküler Temeller

Tirzepatid, GIP'in doğal amino asit dizisini temel alır; ancak hedefli modifikasyonlarla optimize edilmiştir: C18 yağ asidi zinciri albümine bağlanmayı sağlayarak yarı ömrü yaklaşık 5 güne uzatır. Ek amino asit substitüsyonları her iki reseptörde dengeli bağlanma affinitesi sağlar.

GIP reseptörü aktivasyonu, GLP-1 aracılı insülin sekresyonunu ek inkretin etkileriyle tamamlar. Yağ dokusunda GIP sinyalizasyonu lipojenik süreçleri de uyarır; bu paradoks olarak iyileştirilmiş lipid metabolizması düzenlemesine yol açar ve yoğun biçimde araştırılmaya devam eden bir mekanizmadır.

SURMOUNT Çalışma Programı

Eli Lilly'nin SURMOUNT programı birden fazla Faz 3 çalışmasını kapsamaktadır. SURMOUNT-1 (n=2.539), diyabetsiz ve BMI ≥30 olan katılımcılarda 72 hafta sonra -20,9 % (10 mg) ve -22,5 % (15 mg) ağırlık azalması göstermiştir. Tirzepatid Almanya'da Mounjaro (diyabet) ve Zepbound (obezite) ticari adlarıyla onaylıdır. Studien Peptide, tirzepatidi yetkili araştırma laboratuvarları için yüksek saflıkta liyofilize peptit olarak sunmaktadır.