Retatrutida (LY3437943) es un péptido sintético de próxima generación que activa simultáneamente tres receptores hormonales diferentes: GIP, GLP-1 y el receptor de glucagón. Esta triple modulación representa el mecanismo de acción más complejo en la investigación terapéutica basada en GLP-1 hasta la fecha.
El ensayo de Fase 2 TRIUMPH, publicado en 2023 en el New England Journal of Medicine por Jastreboff et al., mostró una reducción media del peso corporal del 24,2 % con la dosis más alta (12 mg semanales) tras 48 semanas en participantes con obesidad.
La diferencia clave respecto a la tirzepatida es la activación adicional del receptor de glucagón. El glucagón estimula la liberación de glucosa hepática y aumenta el gasto energético (termogénesis). En combinación con GLP-1 y GIP, este efecto hiperglucemiante queda compensado mientras se mantiene el efecto metabólico sobre la oxidación de grasas.
Los datos preclínicos muestran que el componente glucagón intensifica la reducción de grasa visceral y la esteatosis hepática (hígado graso), lo que podría hacer especialmente relevante a la retatrutida en la investigación sobre enfermedades hepáticas metabólicas.
Retatrutida se encuentra en desarrollo de Fase 3 en Eli Lilly. Además del peso corporal, el programa TRIUMPH también demostró efectos positivos sobre la presión arterial, los triglicéridos y la glucosa en ayunas. El compuesto aún no está aprobado y solo está disponible para investigación científica autorizada. Studien Peptide proporciona retatrutida como péptido liofilizado.
Tesamorelina lleva aprobada por la FDA desde 2010. ¿Qué ha aprendido la investigación desde entonces? Nuevos hallazgos sobre lipodistrofia, mioesteatosis y MASLD.
Semaglutida, tirzepatida y retatrutida: tres generaciones de miméticos incretínicos comparadas científicamente. Mecanismos, datos de ensayos y diferencias.