Retatrutide (LY3437943) ist ein synthetisches Peptid der nächsten Generation, das nicht zwei, sondern drei verschiedene Hormonrezeptoren gleichzeitig aktiviert: GIP, GLP-1 und den Glucagon-Rezeptor. Diese dreifache Rezeptormodulation ist das bislang komplexeste Wirkprinzip in der GLP-1-basierten Therapieforschung.
Die Phase-2-Studie TRIUMPH, publiziert 2023 im New England Journal of Medicine von Jastreboff et al., zeigte für die höchste Dosierung (12 mg wöchentlich) nach 48 Wochen eine mittlere Körpergewichtsreduktion von 24,2 % bei Probanden mit Adipositas.
Der entscheidende Unterschied zu Tirzepatid ist die zusätzliche Glucagon-Rezeptor-Aktivierung. Glucagon stimuliert typischerweise die hepatische Glucosefreisetzung und erhöht den Energieumsatz (Thermogenese). In der Kombination mit GLP-1 und GIP wird dieser blutzuckererhöhende Effekt weitgehend kompensiert, während der stoffwechselstimulierende Effekt auf die Fettverbrennung erhalten bleibt.
Präklinische Daten zeigen, dass die Glucagon-Komponente insbesondere die Reduktion von viszeralem Fett und hepatischer Steatose (Fettleber) verstärkt. Dies könnte Retatrutide besonders relevant für die Forschung zu metabolisch-assoziierten Fettlebererkrankungen machen.
Retatrutide befindet sich aktuell in der Phase-3-Entwicklung bei Eli Lilly. Das TRIUMPH-Phase-2-Programm hat neben dem Hauptendpunkt Körpergewicht auch positive Effekte auf Blutdruck, Triglyceride und Nüchternglukose gezeigt. Die Substanz ist noch nicht zugelassen und ausschließlich für autorisierte wissenschaftliche Forschung verfügbar. Studien Peptide stellt Retatrutide als lyophilisiertes Peptid zur Verfügung.
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